女性生殖健康－米非司酮10毫克可紧急避孕

紧急避孕是一种在无保护性生活后预防妊娠的临时补救措施。以往的一些相关研究比较了米非司酮剂量与效果的相关性，如世界卫生组织开展的多中心研究比较了米非司酮（法国产）3种剂量600毫克、50毫克和10毫克在无保护性生活后120小时内的紧急避孕效果，发现这3种剂量的妊娠率无显著性差异，分别为1.3%、1.1%和1.2%，他们认为，降低米非司酮60倍并不降低它的效果。然而，由于样本量不足（分别观察了559、560、565名妇女），不能排除该项研究推断总体的精确度存在误差。国内有专家采用上海产的米非司酮进行50毫克、25毫克、10毫克的随机对比试验，发现三组之间的避孕效果无显著性差异。

吴尚纯介绍，我国过去在紧急避孕处理中多采用25毫克米非司酮。那么，10毫克与25毫克米非司酮用于紧急避孕是否有效，两者之间的效果是否存在显著差异？

为了进一步探讨和证实这一问题，1998年5月开始，北京、上海、山东、四川、天津、江苏、广东和辽宁8个省市的10个计划生育研究所和医院进行了两种单剂量10毫克和25毫克米非司酮用于紧急避孕的随机双盲对比研究。继之又在全国18个省市（北京、上海、天津、辽宁、黑龙江、吉林、河北、河南、陕西、山东、江苏、浙江、湖北、湖南、广东、四川、云南、贵州）的31个计划生育研究所和临床医院进了低剂量米非司酮紧急避孕的临床扩大研究。

■避孕效果肯定

1998年5月至1999年4月，前10个研究中心共接收了3052名妇女，其中1527人服10毫克米非司酮，1525人服25毫克米非司酮。研究结果证实，服用米非司酮10毫克和25毫克具有同样的紧急避孕效果：每组各有17例妊娠，妊娠率均为1.1%。与10毫克米非司酮的妊娠率相比，25毫克的相对危险度为1.0。两种剂量可在无保护性生活120小时内平均预防85%~86%未经治疗的预期妊娠。副反应不常见，且很轻。服药后1小时内发生呕吐的妇女在10毫克组中有7例（0.5%）,25毫克组中有8例（0.5%）。研究人员分析后认为，WHO的研究包括世界各地不同人群的妇女，而这项研究的对象为我国不同地区的妇女，研究对象存在一定的差别，但两项研究的妊娠率相似（服用10毫克米非司酮的妊娠率相似，分别为1.2%和1.1%）。当观察妊娠数与预期妊娠相比，两项试验中10毫克剂量的米非司酮均可预防85%的妊娠。

随后的由全国31个中心对4917名妇女的扩大研究进一步证实了无保护性生活120小时内10毫克米非司酮紧急避孕是安全有效的。妊娠率为1.4%（69人/4917人）,预防妊娠的有效率为82.2％。副反应较轻，且只有少数妇女出现。最常见的副反应症状是恶心、呕吐（9％）。其他副反应，如腹痛、腹泻、乳胀等的发生率均在2%~3%。

■服药越早 避孕效果越好

但是，两剂量研究显示，服药越早越好，效果随服药时间延迟有下降趋势。在单次性生活后5天中，每延迟一天服药，妊娠危险性与24小时内相比增加35%。若在24小时服药，妊娠率为0.9%，若在第5天，妊娠率为3.0%，但即使在72小时后服药，仍至少能预防67%的妊娠。然而在扩大试验中，并未显示妊娠危险性随服药时间延迟增加的趋势。其中的原因目前无法解释。

吴尚纯认为，本着指导用药的原则，应该认为服药时间对避孕效果有影响。因此，在原国家药品监督管理局注册的是用于72小时内的紧急避孕。如在服药后再有无保护性生活，妊娠危险性可增加10倍之多。因此，紧急避孕药的效果不是100%，它只对已发生的一次无保护性生活起作用，服药后同一周期不应再次有性生活。紧急避孕只是一种临时性的补救措施，不能替代常规的方法。

■应重视避孕知识宣传

吴教授说，扩大研究还发现，体重指数低或瘦的妇女妊娠危险性较高，这与以往国内外相关报告的妊娠率与体重成正比，即肥胖者易失败的结果相反。单纯体重指数较高的因素并不能说明问题，因为在多因素综合分析时，体重指数的影响并不突出。根据多因素分析的结果推测，北京、上海地区妊娠率高的原因可能是流动人口较多，相对年龄轻，未婚，性生活频繁，无避孕措施，服药后又不节制性生活等多种因素所致。因此，在这些人群中加强对避孕方法和紧急避孕的知识的宣传尤为重要。

在以往WHO的报告中，服10毫克米非司酮妇女月经延迟7天以上的占18%；在这次开展的两剂量研究中该指标为10%，扩大研究的结果与两剂量研究相似。研究者认为，这可能是因为在WHO的研究中，服药后5天内的出血均被认为与服药有关，而不是月经，所以可能对“延迟”估计过高。与以往开展的多中心研究相比，此研究中服药后的副反应发生率相对较低，可能是中国妇女对副反应的认识和观点不同。吴尚纯认为，副反应发生率比较低，说明米非司酮是可耐受的；服药后排卵的延迟提示，治疗后仍有妊娠的风险。

吴尚纯认为，由于这一研究的样本量很大，结果很有说服力。她介绍说，有些国家的人流率很高，如果采用米非司酮紧急避孕将是一种很好的预防妊娠方法，特别是对那些不采取任何避孕措施的年轻妇女。有资料显示，这些国家中1/4的妇女年龄在25岁以下，她们可能未婚，而且不采用任何避孕方法。紧急避孕可使她们免于人流或分娩。